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发布时间:2019-07-09 17:42:47 来源:生物帮

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医学博士Jonathan Serody和医学博士Benjamin Vincent以及UNC Lineberger研究小组在“临床研究杂志”上发表了研究结果,这可以解释为什么旨在释放免疫系统抗癌的药物治疗一种三阴性乳腺癌无效。他们确定“claudin-low”肿瘤正在释放化学信号以吸引调节性T细胞,从而阻止免疫系统排斥癌症。

UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员已经确定了一些可能的原因,为什么一些侵袭性乳腺癌对某些免疫疗法治疗无反应,以及潜在的解决方案。

在“临床研究杂志”上,研究人员报告了他们的研究,探讨了一个令人困惑的问题:为什么设计用于释放免疫系统以抵抗癌症的药物在一种三重阴性乳腺癌中具有大量免疫细胞?他们的研究结果可能会导致改善乳腺癌“claudin-low”亚型免疫治疗反应的策略。

该研究的资深作者,医学博士Jonathan Serody表示,“我们试图弄清楚为什么肿瘤在某些情况下弥补了半数免疫细胞对肿瘤中存在的免疫细胞的影响。” UNC Lineberger成员和UNC医学院的Elizabeth Thomas教授。“我认为,我们必须尝试在多颗粒基因组水平上分离出对这些治疗无反应的肿瘤类型,并尝试找出提高免疫治疗反应速度的新机制。”

美国癌症协会估计,大约12%的乳腺癌是“三重阴性”,这意味着它们缺乏三种已知有助于驱动癌症的细胞表面受体。三阴性乳腺癌肿瘤通常生长得更快,并且比其他乳腺癌类型更早回来。这些癌症没有针对性的治疗方法。

在被称为“claudin low”的三阴性乳腺癌的一个子集中,研究人员发现肿瘤内和周围的免疫细胞水平升高。他们相信这有助于身体对抗癌症。然而,研究人员发现了相反的结论:“检查点抑制剂”是一种免疫疗法,通过解锁免疫系统对癌症的制动,在这种亚型中无效。

他们通过基因表达分析确定,claudin-low肿瘤不是充斥着攻击癌症肿瘤的免疫细胞,而是具有高浓度的调节性T细胞 - 一种抑制身体防御的免疫细胞。Claudin-low肿瘤正在释放化学信号以吸引这些调节性T细胞。

“这种调节性T细胞群正在阻止免疫系统排斥癌症,”UNC Lineberger的医学博士Benjamin Vincent说,他是UNC医学院的助理教授。“我们认为,如果我们能够摆脱这些细胞,我们可以帮助免疫系统更好地对抗乳腺癌细胞。”

为了使免疫刺激性癌症治疗起作用,研究人员测试了一种消耗调节性T细胞的研究方法,并将治疗与检查点抑制剂结合起来,以试图改善预后。这种组合减缓了肿瘤的生长。他们相信他们已经确定了预防免疫疗法治疗的一个关键方面。

文森特说:“这一发现可能会说明为什么三阴性乳腺癌对免疫治疗的反应率仍然很低。”“我们希望了解为什么没有反应的患者没有反应,以及我们可以做些什么来使他们的肿瘤免疫治疗反应灵敏。”

Vincent正在帮助领导一项临床试验,测试该策略以改善对检查点抑制剂的反应。研究人员还认为,这些发现也可能强调了在基因组水平上研究其他癌症类型的必要性,以了解免疫疗法治疗的反应率差异。

“这说明UNC Lineberger的使命是进行开创性的基础科学研究,但总是以延长和改善患者生活为使命作为我们的最终目标,”文森特说。

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